Противоопухолевый препарат “Бортезомиб” — все, что необходимо знать о препарате

...

Оглавление:

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозировка

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Применение

Аналоги

Сроки и условия хранения

Условия отпуска из аптек

Цена в аптеке

Форма выпуска и состав

Бортезомиб выпускается в виде лиофилизата для приготовления инъекционного раствора во флаконах из прозрачного стекла. Порошок пористый, белый, количество активного вещества – 3,5 мг. В одной коробке 1 флакон. Страны-производители:

РФ;
Украина;
Латвия;
Люксембург;
Румыния;
Великобритания.

Действующее вещество – бортезомиб, органическое соединение, модифицированная борная кислота с противоопухолевой активностью. Вспомогательные компоненты – маннит (сохраняет порошкообразную структуру без комков), азот (препятствует окислению).

Фармакологические свойства

Бортезомиб угнетает активность многобелковых комплексов, которые управляют жизненным циклом раковых клеток. Тормозит распад сложных белков на простые, что приводит к апоптозу − программируемой гибели клеток. Так препарат замедляет рост злокачественных опухолей.

Параллельно активное вещество уменьшает клеточную адгезию, не дает атипичным элементам соединяться с клетками костного мозга. Препарат блокирует продуцирование цитокинов, обеспечивающих выживаемость опухолевых клеток и стимуляцию их роста.

Показания к применению

Показания к назначению Бортезомиб:

Терапия первой линии множественной миеломы (болезнь кроветворной системы) – если не проводилась химиотерапия, а также при невозможности назначить высокодозные препараты с пересадкой стволовых клеток. В составе комбинированного лечения Преднизоном и Мелфаланом.
Терапия второй линии прогрессирующей множественной миеломы – если человек уже получал минимум одну линию терапии и перенес вживление стволовых клеток, как монотерапия. В комплексе с Дексаметазоном, Доксорубицином.
Индукционная терапия множественной миеломы – если человек ранее не получали никакого лечения и является кандидатом на проведение высокодозной терапии с последующей пересадкой стволовых клеток. Совместное лечение с Талидомидом, Дексаметазоном.
Терапия мантийноклеточной лимфомы – если человек не получал лечения. В комплексе с другими цитостатиками, при планировании пересадки стволовых клеток.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к назначению Бортезомиб:

органические поражения перикарда (сердечной сумки) – фиброз, констрикция;
острые диффузные болезни легких с инфильтрацией (уплотнением) паренхимы – пневмокониоз, саркоидоз, аллергический альвеолит, идиопатический пневмофиброз;
высокая чувствительность к активному веществу, индивидуальная непереносимость отдельных компонентов;
беременность и лактация;
возраст до 18 лет;
одновременный прием противотуберкулезных, противоэпилептических, антиаритмических, противогрибковых средств.

Относительные противопоказания для назначения Бортезомиб (применяют с учетом возможным рисков):

функциональные расстройства почек и печени тяжелой формы;
эпилептические припадки, обмороки в анамнезе;
выраженное обезвоживание организма из-за многократной рвоты, профузного поноса;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
диабетическая нейропатия – дегенеративное поражение нервной системы на фоне нелеченного сахарного диабета;
одновременный прием нестероидных противовоспалительных, гипотензивных, гормональных, антибактериальных (макролиды), гиполипидемических, цитостатических, антипсихотических средств.

Способ применения и дозировка

Начальную дозу Бортезомиб назначают из расчета 1,3 мг на кв. м. площади тела человека. Инъекции делают 2 раза в неделю в течение 14 дней – 1, 4, 8, 11 день. Важно, чтобы между уколами соблюдался интервал не менее 3 суток. Затем делают перерыв 10 суток и проводят одну инъекцию. Так терапевтический цикл составляет 21 день.

Сколько лечебных циклов нужно для эффективности, решает врач. При этом учитывается тяжесть симптомов токсичности и клинический ответ. Зависимость «доза-ответ» позволяет определить нужную дозировку, кратность введения, соотношение токсической и эффективной концентрации активного вещества.

Правила приготовления и использования раствора Бортезомиб для в/в, п/к введения:

Аккуратно вскрыть колпачок из алюминиевой фольги, соблюдая правила безопасности и асептики.
Стерильной иглой со шприцем через резиновую пробку ввести растворитель – 0,9% NaCl (физраствор). Категорически запрещено использовать другие растворители – глюкозу 5%, воду для инъекций.
Для в/в введения объем растворителя составляет 35 мл, что создает концентрацию активного вещества 10 мг/мл, для п/к введения – 14 мл – 25 мг/мл.
После разведения лиофилизата жидкость должна быть прозрачной, без хлопьев, осадка, помутнения, сторонних включений. Если Бортезомиб неоднородный, изменил цвет, его использовать нельзя.
Продолжительность в/в инъекции 3-5 сек., препарат ввести очень быстро через катетер, после чего систему промыть изотоническим раствором.
Для п/к введения использовать болюсную инъекционную методику (введение большого объема лекарства).

Места для уколов – бедренная поверхность, живот. Нельзя делать инъекции Бортезомиб в одно и то же место, а также в зонах повреждения кожи (порезы, синяки, кровоизлияния, нагноения, сыпь, уплотнения). Расстояние между проколами должно быть более 25 см.

Побочные действия

Побочные явления в период лечения Бортезомиб

Системы и органы	Частые побочные эффекты	Редкие побочные эффекты
ЖКТ	Тошнота, потеря аппетита, рвота, нарушение стула, кровотечения, воспаление слизистой рта, боль при глотании, эпигастральные, абдоминальные боли, печеночная недостаточность	Рвота кровью, непроходимость кишечника, воспаление любого из отделов ЖКТ, язвенная болезнь, нарушение перистальтики, раздраженный кишечник, застой желчи
ЦНС	Головная боль, головокружение, потеря сознания, поражение, периферических нервов, обморок	Мигрени, усиленное слюнотечение, обратимая энцефалопатия, потеря памяти, невралгия, судороги, боль по ходу седалищного нерва, отек мозга, нарушение кровообращения в черепе, когнитивные расстройства
Сердце и сосуды	Снижение АД, резкое падение давления при принятии вертикального положения	Сердечная недостаточность, фибрилляция, сбои ритма сердца, скопление жидкости в околосердечной сумке, проводниковая блокада, кардиогенный шок, коронарная недостаточность, закупорка сосудов среднего калибра, флебит, васкулит
Органы грудной клетки	Носовое кровотечение, кашель, одышка в состоянии покоя, присоединение респираторных инфекций	Икота, изменения голоса, спазм бронхов, отек легких, нарушение газообмена, кислородное голодание, воспаление плевры, остановка дыхания, спадение легкого, кровохарканье, уплотнение тканей легких
Кровь и лимфа	Анемия, снижение лейкоцитов, тромбоцитов, лимфоцитов	Повышение лейкоцитов, увеличение лимфатических узлов, дефицит всех кровяных клеток, нарушение свертываемости крови
Метаболизм	Снижение калия, кальция, натрия, глюкозы в крови	Прибавка веса, повышенный аппетит, задержка жидкости, изменения концентрации мочевины, окисление крови, дефицит витамина В, непереносимость спиртного
Эндокринная система	−	Переизбыток или дефицит гормонов щитовидной железы Т3 и Т4, гиперкортицизм (переизбыток кортизола − гормона надпочечников)
Иммунитет	−	Ангионевротический отек, анафилактический шок, отложение в тканях белково-полисахаридного комплекса, что приводит к сбоям в работе внутренних органов
Зрительный аппарат	Отек век, конъюнктивит, снижение зрения	Диффузные кровоизлияния в глазное яблоко, сухость слизистой, двоение в глазах, сильное слезотечение, патологические выделения
Орган слуха, вестибулярный аппарат	Головокружение с потерей равновесия и тошнотой	Звон в ушах, дискомфорт в ушных раковинах, снижение слуха, глухота, кровотечение, воспаление вестибулярного нерва
Мочеполовая система	Почечная недостаточность	Острая остановка почек, белок в моче, уменьшение суточного диуреза, задержка мочеиспускания или частые позывы, боль в промежности, вагинальные кровотечения, набухание молочных желез, эректильная дисфункция, воспаление предстательной железы
Кости и мышцы	Суставная, мышечная боль, ломота в костях, спазмы скелетных мышц	Воспаление суставов, ограничение подвижности, подергивание отдельных групп мышц, тяжесть в конечностях, выпот в суставную сумку, челюстные боли, формирование болезненных «шишек»
Психика	Нарушение ночного сна, смена настроения, беспричинное беспокойство	Возбуждение, агрессия, спутанность сознания, галлюцинации, бред, помрачение мышления, эмоций, суицидальное настроение
Инфекции	Герпес, кандидоз, пневмония	Грипп, бронхопневмония, менингит, энцефалит, сепсис, ушные инфекции
Общие расстройства	Повышенная утомляемость, упадок сил, мышечная слабость, озноб, боль в теле, отеки рук и ног	Боль в груди, ощущение холода, отек лица, внезапная смерть

Передозировка

Бортезомиб используется медицинским персоналом в условиях стационара, поэтому передозировка маловероятна. Предположительно при увеличении дозы вдвое может резко снизиться артериальное давление, что приведет к летальности.

Нейтрализующего антидота нет. Контролируют функциональность жизненно важных органов – сердцебиение, дыхание, АД. В случае стремительного ухудшения состояния проводят реанимационные мероприятия.

Особые указания

Терапию Бортезомибом проводит только онколог с клиническим опытом лечения. Введение раствора в область мозговых оболочек приводит к смерти.

До лечения и во время терапии делают общий анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой. При нарушении функциональности системы свертывания средство отменяют до полного восстановления показателей тромбоцитов. Позже возобновляют терапию, но меньшими дозами.
Для профилактики тошноты, рвоты назначают противорвотные препараты. Для купирования жидкого стула и предупреждения обезвоживания организма прописывают противодиарейные и регидратационные средства, регулирующие водно-солевой баланс.
При проведении многократных лечебных циклов с 3-5 курса химиотерапии у пациентов развивается периферическая нейропатия – поражение двигательных, сенсорных, вегетативных нервов.
При возникновении симптомов патологии дозировку Бортезомиб снижают. Для предупреждения нейропатии показан ранний мониторинг, неврологическая оценка состояния.
Людей, принимающих гипотензивные средства, следует предупредить о риске потери сознания. Развитие таких признаков, как головокружение, обморочное состояние – сигнал необходимости немедленного обращения к доктору.
При проявлении ортостатической гипотензии прописывают гормоны или симпатомиметики (сужают сосуды). Бортезомиб не отменяют. По показаниям лечащий врач снижает дозу гипотензивных таблеток.
Люди с отеками, хроническим нарушением сердечной деятельности должны находиться под пристальным наблюдением. Инъекции Бортезомиба могут спровоцировать развитие таких симптомов, как одышка, ощущение сердцебиения, затрудненное дыхание с вынужденным сидячим положением.
Бортезомиб способствует реактивации вируса герпеса человека. Поэтому проводят противовирусную профилактику, что снижает частоту проявления герпесной инфекции.
Повышенное содержание уратов и креатинина в крови свидетельствует о развитии синдрома лизиса (растворения) опухоли – массовая гибель раковых клеток за короткий промежуток времени и попадание их содержимого в кровеносное русло.
Для предупреждения концентрации мочевины в сыворотке рекомендуют обильное питье, по показаниям ощелачивание мочи и прием Аллопуринола.

Применение

При беременности и лактации

Бортезомиб оказывает тератогенное воздействие на плод. Назначение препарата в первом триместре беременности нарушает эмбриональный морфогенез (закладка и развитие органов), вызывает пороки плода.

Если средство начать применять во второй половине беременности, это спровоцирует замедление роста плода, морфологические и функциональные нарушения отдельных органов и систем.

Также нельзя исключать повреждение органов слуха, зрения, репродуктивной системы. Поэтому Бортезомиб противопоказан к назначению во время беременности.

Нет информации о том, проникает ли Бортезомиб в грудное молоко. Если невозможно отменить терапию, прекращают естественное вскармливание, ребенка переводят на искусственное питание молочными смесями.

В детском возрасте

Безопасность и эффективность применения Бортезомиб у детей не установлена. Поэтому этой группе пациентов цитостатик не назначают.

В пожилом возрасте

Нет необходимости корректировать дозировку и схему лечения пожилым людям.

При нарушении функции почек

Функциональная недостаточность почек не влияет на выведение препарата, поэтому при заболеваниях органа корректировка дозы не требуется. Если человек находится на гемодиализе, то Бортезомиб лучше вводить после процедуры, что сохранит его эффективность.

При нарушении функции печени

На начальной стадии печеночной недостаточности снижение дозы не требуется. При средней и тяжелой стадии хронических болезней дозировку уменьшают до 0,5-0,7 мг/кв. м.

Аналоги

Препараты-аналоги на основе бортезомиба:

Бортезовиста (Великобритания);
Бортезомиб Алвоген (Люксембург);
Бортезомиб-Виста (Великобритания/Румыния);
Бортеро (Индия);
Велкейд (Бельгия/Италия/РФ);
Намибор (Украина).

Сроки и условия хранения

Невскрытый флакон Бортезомиб хранят при комнатной температуре до 30°C. Срок годности – 3 года. После разведения раствор хранят при температуре, не превышающей 25°C, не более 8 ч.

Условия отпуска из аптек

Бортезомиб отпускают по рецепту.

Цена в аптеке

Стоимость препарата зависит от производителя. Цена на Бортезомиб и лекарства с аналогичным действующим веществом варьируется в пределах 7 000-48 000 руб. за один флакон.

Бортезомиб – токсичный, но эффективный препарат, который должен применяться исключительно под контролем врача. Узнать больше о применении средства и его аналогов можно из видео.

Расскажите в комментариях, проходили ли вы терапию этим лекарством.

Новые лекарственные препараты в лечении множественной миеломы:

Рекомендуем к прочтению статью о препарате Кселода — аналоги и побочные действия, инструкция и отдельные рекомендации. Об этом в нашей статье по ссылке.

Источники: