Иммуносупрессор “Тоцилизумаб” — особенности применения препарата

Тоцилизумаб – препарат с иммуносупрессивным действием. Подавляет реактивность иммунной системы при развитии аутоиммунных заболеваний. Назначают с года жизни только по строгим показаниям врача. Лекарство продается в аптеках под коммерческим названием «Актемра».

Форма выпуска и состав

Тоцилизумаб выпускается в виде готового раствора для инъекций и концентрата для инфузий (самостоятельное приготовление раствора).

Лекарственная форма и дозировка:

концентрат 80 мг/4 мл;
концентрат 200 мг/10 мл;
концентрат 400 мг/20 мл;
раствор для инъекций 162 мг/0,9 мл.

Жидкость прозрачная, бесцветная или с легким желтоватым оттенком, опалесцентная (с оптическим свечением при попадании солнечных лучей). Концентрат выпускается в стеклянных флаконах с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой, в пластиковом поддоне. В одной картонной коробке 1 флакон.

Готовый раствор выпускается в одноразовом стерильном шприце с устройством безопасности иглы, объемом 1 мл. В одной картонной коробке 4 шприца. Страна-производитель – Швейцария/Япония.

Действующее вещество – тоцилизумаб – моноклональное антитело, вырабатываемое иммунными клетками. Действие направлено против цитокинов, веществ, провоцирующих воспаление при травматических и других повреждениях.

Вспомогательные компоненты в составе концентрата:

натрия гидрофосфат – стабилизатор;
натрия дигидрат – накопитель влаги, препятствует высыханию раствора;
сахароза – консервант;
полисорбат 80 – эмульгатор;
вода для инъекций.

Вспомогательные компоненты в составе инъекционного раствора Тоцилизумаб:

L – аргинина гидрохлорид – растворитель;
L – гистидин – соединение, способствующее высвобождению активного вещества;
L – метионин – вяжущее средство;
полисорбат 80 – эмульгатор;
вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Тоцилизумаб – иммуносупрессивное средство, угнетающее иммунитет естественным путем. Является ингибитором интерлейкина. Угнетает выработку лейкоцитами специфических информационных молекул (подкласс IgG). Интерлейкины играют роль провокаторов аутоиммунных заболеваний, воспалительных процессов, новообразований.

Фармакологическое действие:

снимает воспаление;
подавляет реакции гиперчувствительности на клеточном уровне;
нарушает иммунную реакцию (ответ) на антиген;
быстро и на длительный период снижает число Т-лимфоцитов, которые участвуют в патогенезе остеопороза, ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний;
отменяет необходимость применения ГКС (гормонов).

Показания к применению

Тоцилизумаб назначают как монопрепарат, так и в составе комплексного лечения при таких заболеваниях:

РА − ревматоидный артрит с высокой активностью − системное аутоиммунное воспаление соединительной ткани, поражающее мелкие суставы;
ЮИА − ювенильный идиопатический артрит (поражаются от 5 и более суставов) – хроническая прогрессирующая патология у детей от 2 лет с деструкцией суставных структур. Негативно влияет на рост, развитие ребенка;
ювенильный идиопатический артрит системной формы (синдром Стилла) – редкое заболевание детей от 2 до 5 лет иногда до 16 лет. Характерна асимметричная спондилоартропатия (хронический полиартрит);
гигантоклеточный артериит или болезнь Хортона – ревматическая полимиалгия, поражение аорты и ветвей сонных артерий.

В комбинации с метотрексатом средство прописывают для лечения тяжелой формы РА пациентам, которые никогда не получали терапию метотрексатом. Тоцилизумаб назначают людям, у которых ранее проведенное лечение оказалось неэффективным.

Противопоказания

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к лекарственному средству или индивидуальной непереносимости отдельных компонентов. Иммуносупрессант нельзя назначать пациентам с острыми инфекциями или в период обострения хронических. Инъекции противопоказаны детям до 2 лет с диагнозом ЮИА и до 18 лет с РА.

С осторожностью Тоцилизумаб используют при таких сопутствующих состояниях:

туберкулез;
обострение дивертикулита (воспаление грыж кишечника);
аллергические реакции в анамнезе;
печеночная недостаточность, активная фаза болезней печени;
реактивация вирусной инфекции;
диссеминированный энцефалит, рассеянный склероз, болезнь Девика (аутоиммунное поражение спинного мозга и оптического нерва);
иммунизация (вакцинация).

Способ применения и дозировка

Тоцилизумаб вводится только медицинскими работниками в амбулатории или стационаре. При разведении концентрата должны строго соблюдаться правила асептики. Если жидкость содержит сторонние включения, помутнение, осадок – средство использовать нельзя. Приготовленное лекарство вводят медленно, в течение часа.

Правила приготовления раствора из концентрата Тоцилизумаб:

Расчет препарата производят с учетом диагноза и веса человека.
Соблюдая правила асептики, вскрыть флакон со 100 мл физраствора (0,9% NaCl), отобрать шприцем нужное количество жидкости. Во флаконе должно стать меньше 100 мл раствора.
Другим шприцем из флакона с концентратом отобрать такое же количество лекарства, как в первом шприце с NaCl.
Ввести отобранный концентрат во флакон с физраствором, после чего в нем снова должно стать 100 мл жидкости.
Перемешать содержимое, перевернув флакон вверх дном. Нельзя активно встряхивать, допускать образования пены.

Стандартный режим дозирования:

Клинический случай	Дозировка Тоцилизумаб
Ревматоидный артрит	В/в капельно 8 мг/кг раз в месяц. Нельзя превышать дозу 800 мг однократно у пациентов с весом свыше 100 кг
Полиартикулярный ЮИА	Вес <30 кг – 10 мг/кг Вес >30 кг – 8 мг/кг В/в капельно раз в месяц
Системный ЮИА	Вес <30 кг – 12 мг/кг Вес >30 кг – 8 мг/кг В/в капельно 2 раза в месяц

Тоцилизумаб как раствор в предварительно наполненных шприцах вводят подкожно. Дозировка для лечения РА – 1 шприц (162 мг) раз в неделю п/к, гигантоклеточного артериита – 1 шприц раз в неделю п/к + глюкокортикоиды.

Дозировка для детей при п/к введении:

системный ЮИА от 1 года − вес >30 кг – 1 шприц раз в 7 дней, вес <30 кг −1 шприц раз в 14 дней;
полиартикулярный ЮИА от 2 лет − вес >30 кг – 1 шприц раз в 2 недели, вес <30 кг − 1 шприц раз в 3 недели.

Побочные действия

Возможные побочные реакции при лечении Тоцилизумаб:

Системы органов	Частые побочные эффекты	Редкие побочные эффекты
ЖКТ	Абдоминальные боли, изъязвления полости рта, гастрит	Язвы, перфорация стенок органов пищеварительного тракта, свищи, гнойный перитонит, стоматит
ЦНС	Головокружение, головные боли	–
Сердце и сосуды	Повышение или понижение АД	–
Кровь и лимфа	Снижение лейкоцитов	–
Органы дыхания	Одышка, кашель	–
Мочеполовая система	−	Камни в почках
Эндокринная система	−	Дефицит гормонов щитовидной железы
Метаболизм	Повышение холестерина в крови	−
Зрительный аппарат	Воспаление конъюнктивы	−
Кожа	Дерматит, крапивница, аллергические реакции	Токсический эпидермальный некролиз
Общие реакции	Отеки лица, конечностей	Анафилаксия
Инфекции	ОРВИ, герпес, воспаление легких, флегмона	Бактериальное инфицирование суставов, сепсис

Передозировка

Данные о случаях передозировки Тоцилизумаб ограничены. Зафиксированы случаи введения раствора в дозе 40 мг/кг (при неправильном разведении). При этом побочных реакций не наблюдалось.

В ходе испытаний при введении добровольцам дозы 28 мг/кг определялось снижение лейкоцитов в крови. Такое состояние требует уменьшения дозировки. Тяжелых негативных последствий передозировка иммуносупрессантом не вызывает.

Особые указания

Тоцилизумаб, предназначенный для п/к введения, категорически запрещено применять для в/в ведения, а также детям с весом до 10 кг.

У пациентов с ЮИА может развиться синдром активации макрофагов – аккумуляция цитотоксических клеток первой линии иммунной защиты, провокация системного воспалительного ответа, часто с фатальным исходом. При возникновении первых жизнеугрожающих симптомов Тоцилизумаб отменяют, проводят интенсивную терапию.

Во время лечения препаратом в комплексе с гепатотоксическими средствами (метотрексат) часто сообщалось об умеренном повышении печеночных ферментов. Пациентам проводят биохимический анализ крови на АЛТ, АСТ, билирубин. Первые 5 лет после начала приема у некоторых людей диагностировали тяжелое поражение тканей печени, которое приводило к необходимости трансплантации органа.

У пациентов, получающих терапию Тоцилизумаб, диагностировалась серьезная инфекция, иногда с летальным исходом. Поэтому нельзя начинать лечение при наличии в организме активной инфекции.

Перед иммуносупрессивной терапией всех больных обследуют на наличие латентной формы туберкулеза. Если в легких обнаружены бактерии Коха, сначала проводят антимикобактериальную терапию, затем назначают Тоцилизумаб. При этом необходимо учесть, что у пациентов с иммунодефицитными состояниями часто тест на туберкулез бывает ложноотрицательным. Поэтому они нуждаются в дополнительном обследовании.

У людей с аллергией в анамнезе сохраняется риск развития анафилаксии, анафилактического шока с тяжелыми последствиями, летальным исходом. При развитии таких состояний препарат экстренно отменяют навсегда.

У людей с РА препарат способствует зарождению злокачественных новообразований. Нельзя делать прививки живыми вакцинами во время применения Тоцилизумаб, так как безопасность такого сочетания не установлена.

Применение

При беременности и лактации

Женщинам репродуктивного возраста в течение 3 месяцев после терапии следует пользоваться барьерными методами контрацепции во избежание беременности.

Данные о безопасности Тоцилизумаб во время вынашивания ребенка ограничены. Клинические испытания на животных показали, что высокие дозы лекарства провоцируют выкидыш. Степень потенциального риска для беременных неизвестна. Поэтому препарат не назначают без крайней необходимости.

Нет сведений о том, проникает ли Тоцилизумаб в грудное молоко. Всасывание вещества в кровь в период естественного вскармливания маловероятно. Принимать решение о продолжении или прекращении приема должен врач с учетом пользы кормления грудью и необходимости лечения матери.

В детском возрасте

Готовый раствор в шприце назначают детям с 1 года. Концентрат во флаконах с 2 лет. Препарат ребенку применяют только при диагнозе ЮИА. Категорически запрещено использовать Тоцилизумаб при РА лицам до 18 лет.

В пожилом возрасте

Людям старше 65 лет корректировка дозы не требуется.

При нарушении функции почек

Изменения схемы лечения средством Тоцилизумаб при легкой почечной недостаточности не требуется. При дисфункции почек средней и тяжелой степени регулярно проводят контрольные лабораторные исследования.

При нарушении функции печени

Использование Тоцилизумаб у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовалось. Поэтому нет рекомендаций относительно дозирования препарата у этой категории.

Аналоги

На фармацевтическом рынке есть два препарата-аналога Тоцилизумаб:

Симулект – лиофилизат для приготовления инфузионного или инъекционного раствора. Действующее вещество – базиликсимаб. Страна-производитель Швейцария.
Стелара – готовый раствор для п/к введения. Действующее вещество – устекинумаб. Страна-производитель Швейцария/Россия.

Сроки и условия хранения

Тоцилизумаб хранят в холодильнике при температурном режиме 2-8 °C. Запрещено лекарство замораживать. Срок годности – 2,5 года.

Неиспользованный приготовленный из концентрата раствор можно хранить в холодильнике в течение суток. При этом на флакон наклеивают стикер контроля вскрытия с указанием даты и времени.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Цена в аптеке

Цена Тоцилизумаб в аптечных сетях:

162 мг – 0,9 мл №4 – от 67 000 руб.;
20 мг/мл – 4 мл №1 – от 32 000 руб.;
20 мг/мл – 10 мл №1 – от 85 000 руб.;
20 мг/мл – 20 мл №1 – от 186 000 руб.

Тоцилизумаб – эффективное лекарственное средство, которое показано для лечения ревматоидного артрита и ювенильного идиопатического артрита. Применять его можно для терапии как взрослых пациентов, так и детей. Но целесообразность его использования определяет только врач. Самостоятельно назначать себе препарат запрещено, так как могут проявиться нежелательные побочные эффекты. Доводилось ли вам использовать Тоцилизумаб? Поделитесь опытом в комментариях.

Видео лекция Лукина Г. В., «Тоцилизумаб препарат выбора»: